KEYTRUDA® (pembrolizumab) in oesophageal cancer

KEYTRUDA® (pembrolizumab), in combination with platinum- and fluoropyrimidine-based chemotherapy, is indicated for the first-line treatment of patients with locally advanced unresectable or metastatic carcinoma of the oesophagus in adults whose tumors express PD-L1 with a CPS ≥10.1

Overall Survival:

aBased on the stratified Cox proportional hazard model.
bOne-sided P value based on log-rank test stratified by geographic region (Asia versus Rest of the World) and tumor histology (Adenocarcinoma versus Squamous Cell Carcinoma) and ECOG performance status (0 versus 1).
cBased on Kaplan-Meier estimation.

5-FU = 5-fluorouracil; CI = confidence interval; CPS = combined positive score; ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group; HR = hazard ratio; OS = overall survival; PD-L1 = programmed death ligand 1.

KEYTRUDA®—an anti–PD-1 immunotherapy with over 25 indications approved since 2015

KEYTRUDA® can be used with your choice of platinum-/fluoropyrimidine-based chemotherapy for certain advanced oesophageal (adenocarcinoma or squamous cell carcinoma) cancer

KEYTRUDA®, in combination with platinum- and fluoropyrimidine-based chemotherapy, is indicated for the first-line treatment of patients with locally advanced unresectable or metastatic carcinoma of the oesophagus in adults whose tumors express PD-L1 with a CPS ≥10.1

In KEYNOTE-590, 51% of patients had tumors that expressed PD-L1 (CPS ≥10) based on the PD-L1 IHC 22C3 pharmDxTM Kit2

The efficacy of KEYTRUDA® was investigated in KEYNOTE⁠-⁠590, a multicenter, randomized, placebo-controlled trial that enrolled 749 patients with metastatic or locally advanced oesophageal or gastroesophageal junction (tumors with epicenter 1 to 5 centimeters above the GEJ) carcinoma who were not candidates for surgical resection or definitive chemoradiation. PD⁠-⁠L1 status was centrally determined in tumor specimens in all patients using the PD⁠-⁠L1 IHC 22C3 pharmDx kit. Patients with active autoimmune disease, a medical condition that required immunosuppression, or who received prior systemic therapy in the locally advanced or metastatic setting were ineligible. Randomization was stratified by tumor histology (squamous cell carcinoma vs adenocarcinoma), geographic region (Asia vs ex-Asia), and ECOG performance status (0 vs 1).

Patients were randomized (1:1) to one of the following treatment arms; all study medications were administered via IV infusion:

  • KEYTRUDA® 200 mg on Day 1 of each 3-week cycle in combination with cisplatin 80 mg/m2 IV on Day 1 of each 3-week cycle for up to 6 cycles and FU 800 mg/m2 IV per day on Day 1 to Day 5 of each 3-week cycle, or per local standard for FU administration, for up to 24 months.
  • Placebo on Day 1 of each 3-week cycle in combination with cisplatin 80 mg/m2 IV on Day 1 of each 3-week cycle for up to 6 cycles and FU 800 mg/m2 IV per day on Day 1 to Day 5 of each 3-week cycle, or per local standard for FU administration, for up to 24 months.

Treatment with KEYTRUDA® or chemotherapy continued until unacceptable toxicity or disease progression. Patients could be treated with KEYTRUDA® for up to 24 months in the absence of disease progression. The major efficacy outcome measures were OS and PFS as assessed by the investigator according to RECIST v1.1. The study prespecified analyses of OS and PFS based on squamous cell histology, CPS ≥10, and in all patients. Additional efficacy outcome measures were ORR and DOR, according to modified RECIST v1.1, as assessed by the investigator.

The study population characteristics were:
Among the 749 patients in KEYNOTE-590, 383 (51%) had tumours that expressed PD-L1 with a CPS ≥ 10 based on the PD-L1 IHC 22C3 pharmDxTM Kit. The baseline characteristics of these 383 patients were: median age of 63 years (range: 28 to 89), 41% age 65 or older; 82% male; 34% White and 56% Asian; 43% and 57% had an ECOG performance status of 0 and 1, respectively. Ninety-three percent had M1 disease. Seventy-five percent had a tumour histology of squamous cell carcinoma, and 25% had adenocarcinoma.

SAFETY OF KEYTRUDA + cisplatin/5-FU IN KEYNOTE-590
In patients with esophageal cancer, adverse events occurring in at least 20% of patients and at a higher incidence (≥2% difference) of Grades 3–5 severity for KEYTRUDA in combination with chemotherapy (cisplatin and 5-FU) compared to placebo and chemotherapy (cisplatin and 5-FU) were: vomiting (7% vs 5%), stomatitis (6% vs 3.8%), neutrophil count decreased (24.1% vs 17.3%), and white blood cell count decreased (9.2% vs 4.9%).
5-FU = 5-fluorouracil.

In patients whose tumors expressed PD-L1 with a CPS ≥10

KEYTRUDA® + cisplatin/5-FU achieved a statistically significant improvement in efficacy outcome measures of OS and PFS vs cisplatin/5-FU alone2

dBased on the stratified Cox proportional hazard model.
eOne-sided P value based on log-rank test stratified by geographic region (Asia versus Rest of the World) and tumor histology (Adenocarcinoma versus Squamous Cell Carcinoma) and ECOG performance status (0 versus 1).
fBased on Kaplan-Meier estimation.

gAssessed by investigator using RECIST v1.1.
hBased on the stratified Cox proportional hazard model.
iOne-sided P value based on log-rank test stratified by geographic region (Asia versus Rest of the World) and tumor histology (Adenocarcinoma versus Squamous Cell Carcinoma) and ECOG performance status (0 versus 1).
jBased on Kaplan-Meier estimation.
PFS = progression-free survival; RECIST v1.1 = Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1.

The study demonstrated a statistically significant improvement in PFS for all pre-specified study populations. In all patients randomized to KEYTRUDA® in combination with chemotherapy, compared to chemotherapy the PFS HR was 0.65 (95% CI 0.55–0.76). The median follow-up time was 13.5 months (range: 0.5 to 32.7 months). A total of 32 patients aged ≥75 years for PD-L1 (CPS ≥10) were enrolled in KEYNOTE-590 (18 in the KEYTRUDA® combination and 14 in the control). Data about efficacy of KEYTRUDA® in combination with chemotherapy are too limited in this patient population.

ORR with KEYTRUDA® + cisplatin/5-FU vs cisplatin/5-FU alonek

DOR with KEYTRUDA® + cisplatin/5-FU vs cisplatin/5-FU alonek

kAssessed by investigator using RECIST v1.1.
lOne-sided P value for testing. H0: difference in % = 0 versus H1: difference in % >0.
mBest objective response as confirmed complete response or partial response.
nBased on Kaplan-Meier estimation.

ORR = objective response rate; DOR = duration of response; RECIST v1.1 = Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1.

In the first-line treatment of certain advanced oesophageal cancer with PD-L1 expression (CPS ≥10), KEYTRUDA® + platinum-/fluoropyrimidine-based chemotherapy may be an option for your appropriate patients

Choose between two KEYTRUDA® dosing options based on your choice of platinum-/fluoropyrimidine-based chemotherapy1

KEYTRUDA® Dosing Options

IV = intravenous; Q3W = every 3 weeks; Q6W = every 6 weeks.

The CPS scoring method evaluates the number of PD⁠-⁠L1–staining cells (tumor cells, lymphocytes, macrophages) relative to all viable tumor cells, multiplied by 1004

Patients With Certain Advanced Oesophageal Cancer

KEYTRUDA® + platinum-/fluoropyrimidine-based chemotherapy is approved for patients with certain advanced oesophageal cancer whose tumors express PD-L1 with a CPS ≥10


Safety

KEYTRUDA® (pembrolizumab) 

(v) INDIKATION: Melanom: Som monoterapi til behandling af avanceret (ikke-resektabelt eller metastatisk) melanom hos voksne og unge i alderen 12 år og derover. Som monoterapi til adjuverende behandling af voksne og unge i alderen 12 år og derover med stadie IIB, IIC eller III-melanom, som har fået foretaget komplet resektion. Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC): Som monoterapi er indiceret til adjuverende behandling af voksne med ikke småcellet lungecancer med høj risiko for recidiv efter komplet resektion og platinbaseret kemoterapi. Som monoterapi til førstelinje-behandling af metastatisk ikke-småcellet lungecancer hos voksne, hvis tumorer udtrykker PD-L1 med en tumour proportion score (TPS) ≥50% uden EGFR- eller ALK-positive mutationer i tumor og til behandling af lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC hos voksne efter tidligere behandling med minimum én kemoterapi, og hvis tumorer udtrykker PD-L1 med TPS ≥1%. Patienter med EGFR- eller ALK- positive mutationer i tumor bør have været i targeteret behandling inden behandling med pembrolizumab. I kombination med pemetrexed og platinbaseret kemoterapi til førstelinjebehandling af metastatisk ikke-planocellulær NSCLC hos voksne uden EGFR- eller ALK-positive mutationer i tumorer. I kombination med carboplatin og enten paclitaxel eller nab-paclitaxel, til førstelinjebehandling af metastatisk planocellulær NSCLC hos voksne. Klassisk Hodgkins Lymfom (cHL): Som monoterapi til behandling af recidiverende eller refraktært cHL hos voksne og pædiatriske patienter i alderen 3 år og derover, som har oplevet svigt af autolog stamcelletransplantation (ASCT) eller har oplevet svigt efter at have fået mindst 2 forudgående behandlinger, når ASCT ikke er en behandlingsmulighed. Urotelialt karcinom: Som monoterapi til behandling af lokalt avanceret eller metastatisk urotelialt karcinom hos voksne, som tidligere har fået platinbaseret kemoterapi eller som er uegnede til cisplatinbaseret kemoterapi, og hvis tumorer udtrykker PD-L1 med en kombineret positiv score (CPS) ≥ 10. Hoved-hals karcinom (HNSCC): Som monoterapi eller i kombination med platinbaseret kemoterapi og 5-fluorouracil (5-FU) er indiceret til førstelinjebehandling af metastatisk eller ikke-resektabelt recidiverende planocellulært hoved-hals karcinom hos voksne, hvis tumorer udtrykker PD-L1 med CPS ≥ 1. Som monoterapi er indiceret til behandling af recidiverende eller metastatisk HNSCC hos voksne, hvis tumorer udtrykker PD-L1 med TPS ≥ 50% og med sygdomsprogression under eller efter platinbaseret kemoterapi. Renalcellekarcinom (RCC): I kombination med axitinib, er indiceret til førstelinjebehandling af avanceret renalcellekarcinom hos voksne. I kombination med lenvatinib, er indiceret til førstelinjebehandling af avanceret renalcellekarcinom hos voksne. Som monoterapi, er indiceret til adjuverende behandling af voksne med renalcellekarcinom med øget risiko for recidiv efter nefrektomi, eller efter nefrektomi og resektion af metastatiske læsioner. Cancertyper med høj mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) eller mismatch repair-defekt (dMMR): Kolorektal cancer (CRC): Som monoterapi er indiceret til voksne med kolorektal cancer med MSI-H eller dMMR i følgende settings: i) Førstelinjebehandling af metastatisk kolorektal cancer; ii) behandling af ikke-resektabel eller metastatisk kolorektal cancer efter tidligere fluoropyrimidinbaseret kombinationsbehandling. Ikke-kolorektal cancer: Som monoterapi er indiceret til behandling af følgende tumorer med MSIH eller dMMR hos voksne med: i) avanceret eller recidiverende endometriecancer med sygdomsprogression under eller efter tidligere behandling med platinbaseret terapi i enhver setting, og som ikke er egnet til kurativ operation eller strålebehandling; ii) ikke-resektabelt eller metastatisk ventrikelkræft, tyndtarmskræft eller galdevejskræft med sygdomsprogression under eller efter mindst en forudgående behandling. Esophagus karcinom: i kombination med platin- og fluoropyrimidinbaseret kemoterapi, er indiceret til førstelinjebehandling af lokalt avanceret ikke-resektabelt eller metastatisk karcinom i esophagus hos voksne, hvis tumorer udtrykker PDL1 med CPS ≥ 10. Triple-negativ brystkræft (TNBC): I kombination med kemoterapi som neoadjuverende behandling, og efterfulgt af monoterapi som post-operativ adjuverende behandling, til behandling af voksne med lokalt avanceret eller tidlig triple negativ brystkræft med høj risiko for recidiv. I kombination med kemoterapi, til behandling af lokalt recidiverende ikke-resektabel eller metastatisk triple-negativ brystkræft hos voksne, hvis tumorer udtrykker PD-L1 med CPS ≥ 10 og som ikke har fået forudgående kemoterapi for metastatisk sygdom. Endometriecancer (EC): I kombination med lenvatinib, er indiceret til behandling af avanceret eller recidiverende endometriecancer hos voksne med sygdomsprogression under eller efter tidligere behandling med platinbaseret terapi i enhver setting, og som ikke er egnet til kurativ operation eller strålebehandling. Cervixcancer: i kombination med kemoterapi med eller uden bevacizumab, er indiceret til behandling af persisterende, recidiverende eller metastatisk cervixcancer hos voksne, hvis tumorer udtrykker PDL1 med CPS ≥ 1. Adenokarcinom i ventrikel eller den gastroesophageale overgang (GEJ): I kombination med trastuzumab, fluoropyrimidin- og platinbaseret kemoterapi, er indiceret til førstelinjebehandling af lokalt avanceret ikke-resektabelt eller metastatisk HER2-positiv adenokarcinom i ventrikel eller den gastroesophageale overgang hos voksne, hvis tumorer udtrykker PD L1 med CPS ≥ 1. I kombination med fluoropyrimidin- og platinbaseret kemoterapi, er indiceret til førstelinjebehandling af lokalt avanceret ikke-resektabelt eller metastatisk HER2-negativ adenokarcinom i ventrikel eller den gastroesophageale overgang hos voksne, hvis tumorer udtrykker PDL1 med CPS ≥ 1. Galdevejskræft (Biliary Tract Carcinoma (BTC)): i kombination med gemcitabin og cisplatin, er indiceret til førstelinjebehandling af lokalt avanceret ikke-resektabel eller metastatisk galdevejskræft hos voksne.

(v) LÆGEMIDDELFORM OG DOSERING: Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning. Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. Voksne: Den anbefalede dosis er enten 200 mg hver 3. uge eller 400 mg hver 6. uge administreret som intravenøs infusion over 30 minutter. Børn: Den anbefalede dosis som monoterapi hos pædiatriske patienter i alderen 3 år og derover med cHL eller 12 år og derover med melanom er 2 mg/kg kropsvægt (op til maksimalt 200 mg) hver 3. uge, administreret som en intravenøs infusion over 30 minutter. Pembrolizumab må ikke administreres som intravenøs push- eller bolus-injektion. Når pembrolizumab administreres som del af en kombinationsbehandling med kemoterapi skal pembrolizumab administreres først. Hvis specificeret i indikationen, skal udvælgelsen af patienter til behandling baseret på PD-L1-tumorekspression bekræftes af en valideret test. Hvis specificeret i indikationen, skal udvælgelsen af patienter til behandling baseret på MSIH/dMMR-tumorstatus bekræftes af en valideret test. Ved adjuverende behandling af melanom, NSCLC eller RCC skal pembrolizumab administreres indtil sygdomsrecidiv, uacceptabel toksicitet eller i en periode på op til 1 år. Ved neoadjuverende og adjuverende behandling af TNBC skal patienterne behandles med neoadjuverende KEYTRUDA i kombination med kemoterapi i 8 serier på 200 mg hver 3. uge eller 4 serier doser påa 400 mg hver 6. uge eller indtil sygdomsprogression, der udelukker definitiv operation, eller uacceptabel toksicitet, efterfulgt af adjuverende behandling med KEYTRUDA monoterapi i 9 serier på 200 mg hver 3. uge eller 5 serier på 400 mg hver 6 uge eller indtil sygdomsrecidiv eller uacceptabel toksicitet. Patienter, som oplever sygdomsprogression, der udelukker definitiv operation, eller uacceptabel toksicitet relateret til KEYTRUDA som neoadjuverende behandling i kombination med kemoterapi, må ikke få KEYTRUDA monoterapi som adjuverende behandling. Behandlingen skal initieres og superviseres af læger med erfaring i behandling af cancer. Patienter skal behandles med pembrolizumab indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet (og op til den maksimale behandlingsvarighed, hvis det er specificeret for en indikation). Retningslinjer for pausering med eller seponering af pembrolizumab foreligger (se det fulde produktresumé). I kombination med lenvatinib, skal behandlingen med et af lægemidlerne eller begge lægemidler afbrydes efter behov. Dosisreduktion anbefales ikke for pembrolizumab. Pembrolizumabs sikkerhed og virkning hos børn under 18 år er ikke klarlagt, undtagen hos pædiatriske patienter med cHL.

KONTRAINDIKATIONER: Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

(v) INTERAKTIONER: Systemiske kortikosteroider og immunsuppressiva bør undgås før initiering af behandling med pembrolizumab på grund af deres potentielle interferens med pembrolizumabs farmakodynamiske aktivitet og virkning.

(v) GRAVIDITET OG AMNING: Bør ikke anvendes under graviditet, medmindre kvindens kliniske tilstand kræver behandling med pembrolizumab. Ved amning skal det besluttes om amningen skal ophøre eller om behandlingen med pembrolizumab skal seponeres.

(v) BIVIRKNINGER & RISICI: Monoterapi: Meget almindelige (≥1/10): Anæmi, hypotyroidisme, nedsat appetit, hovedpine, dyspnø, hoste, diarré, abdominalsmerter, kvalme, opkastning, obstipation, pruritus, udslæt, muskuloskeletale smerter, artralgi, træthed, asteni, ødem, pyreksi. Almindelige (≥1/100 til <1/10): Pneumoni, trombocytopeni, neutropeni, lymfopeni, infusionsreaktioner, hypertyroidisme, hyponatriæmi, hypokaliæmi, hypokalcæmi, insomni, svimmelhed, perifer neuropati, letargi, dysgeusi, øjentørhed, hjertearytmi (inklusive atrieflimren), hypertension, pneumonitis, colitis, mundtørhed, hepatitis, alvorlige hudreaktioner, erytem, dermatitis, tør hud, vitiligo, eksem, alopeci, akneiform dermatitis, myositis, ekstremitetssmerter, artritis, influenzalignende sygdom, kuldegysninger, forhøjet alaninaminotransferase, forhøjet aspartataminotransferase, forhøjet alkalisk fosfatase i blodet, hyperkalcæmi, forhøjet bilirubin i blodet, forhøjet kreatinin i blodet. Ikke almindelige (≥1/1.000 til <1/100): Leukopeni, immun trombocytopeni, eosinofili, sarkoidose, binyrebarkinsufficiens, hypofysitis, tyroiditis, type 1-diabetes mellitus, myastenisk syndrom, epilepsi, uveitis, myokarditis, perikardieeffusion, perikarditis, pankreatitis, gastritis, gastrointestinal ulceration, psoriasis, likenoid keratose, papel, ændret hårfarve, tenosynovitis, nefritis, forhøjet amylase. Sjældne (≥1/10.000 til <1/1.000): Hæmofagocytisk lymfohistiocytose, hæmolytisk anæmi, ren erytrocyt aplasi, hypoparatyroidisme, meningitis (aseptisk), Guillain-Barrés syndrom, encephalitis, myelitis, opticus neuritis, Vogt-Koyanagi-Harada-syndrom, vaskulitis, perforation af tyndtarmen, skleroserende kolangitis, Stevens-Johnsons syndrom, erythema nodosum, toksisk epidermal nekrolyse, Sjögrens syndrom, ikke-infektiøs cystitis. Ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data): Afstødning af transplanterede solide organer. Kombination med kemoterapi: Meget almindelige (≥1/10): Anæmi, neutropeni, trombocytopeni, hypotyroidisme, hypokaliæmi, nedsat appetit, insomni, perifer neuropati, hovedpine, dyspnø, hoste, diarré, opkastning, kvalme, abdominalsmerter, obstipation, alopeci, pruritus, udslæt, muskuloskeletale smerter, artralgi, træthed, asteni, pyreksi, forhøjet alaninaminotransferase, forhøjet aspartataminotransferase. Almindelige (≥1/100 til <1/10): Pneumoni, febril neutropeni, leukopeni, lymfopeni, infusionsreaktioner, binyrebarkinsufficiens, tyroiditis, hypertyroidisme, hyponatriæmi, hypokalcæmi, svimmelhed, dysgeusi, letargi, øjentørhed, hjertearytmi (inklusive atrieflimren), hypertension, pneumonitis, colitis, gastritis, mundtørhed, hepatitis, alvorlige hudreaktioner, erytem, dermatitis, tør hud, akneiform dermatitis, eksem, myositis, ekstremitetssmerter, artritis, akut nyreskade, ødem, influenzalignende sygdom, kuldegysninger, forhøjet bilrubin i blodet, forhøjet alkalisk fosfatase i blodet, forhøjet kreatinin i blodet, hyperkalcæmi. Ikke almindelige (≥1/1.000 til <1/100): Eosinofili, hypofysitis, type 1-diabetes mellitus, encephalitis, epilepsi, uveitis, myokarditis, perikardieeffusion, perikarditis, vaskulitis, pankreatitis, gastrointestinal ulceration, psoriasis, likenoid keratose, vitiligo, papel, tenosynovitis, nefritis, ikke-infektiøs cystitis, forhøjet amylase. Sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000): Hæmolytisk anæmi, immun trombocytopeni, sarkoidose, hypoparatyroidisme, myastenisk syndrom, Guillain-Barrés syndrom, opticus neuritis, perforation af tyndtarmen, skleroserende kolangitis, Stevens-Johnsons syndrom, erythema nodosum, ændret hårfarve, Sjögrens syndrom. Kombination med axitinib eller lenvatinib: Meget almindelige (≥1/10): Urinvejsinfektion, anæmi, hypotyroidisme, nedsat appetit, hovedpine, dysgeusi, hypertension, dyspnø, hoste, diarré, abdominalsmerter, kvalme, opkastning, obstipation, udslæt, pruritus, artralgi, muskuloskeletale smerter, myositis, ekstremitetssmerter, træthed, asteni, ødem, pyreksi, forhøjet lipase, forhøjet alaninaminotransferase, forhøjet aspartataminotransferase, forhøjet kreatinin i blodet. Almindelige (≥1/100 til <1/10): Pneumoni, neutropeni, trombocytopeni, lymfopeni, leukopeni, infusionsreaktioner, binyrebarkinsufficiens, hypertyroidisme, tyroiditis, hyponatriæmi, hypokaliæmi, hypokalcæmi, insomni, svimmelhed, perifer neuropati, letargi, øjentørhed, hjertearytmi (inklusive atrieflimren), pneumonitis, colitis, pankreatitis, gastritis, mundtørhed, hepatitis, alvorlige hudreaktioner, dermatitis, tør hud, erytem, akneiform dermatitis, alopeci, artritis, nefritis, influenzalignende sygdom, kuldegysninger, forhøjet amylase, forhøjet bilirubin i blodet, forhøjet alkalisk fosfatase i blodet, hyperkalcæmi. Ikke almindelige (≥1/1.000 til <1/100): Eosinofili, hypofysitis, type 1-diabetes mellitus, myastenisk syndrom, encephalitis, uveitis, myokarditis, perikardieeffusion, vaskulitis, gastrointestinal ulceration, eksem, likenoid keratose, psoriasis, vitiligo, papel, ændret hårfarve, tenosynovitis,. Sjældne (≥1/10.000 til <1/1.000): Hypoparatyroidisme, opticus neuritis, Vogt-Koyanagi-Harada-syndrom, perforation af tyndtarmen, toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom, Sjögrens syndrom, ikke-infektiøs cystitis. Risici: Benefit/risk-forholdet for de tilgængelige behandlingsmuligheder (pembrolizumab som monoterapi eller pembrolizumab i kombination med kemoterapi), bør overvejes før behandling initieres hos tidligere ubehandlede patienter med NSCLC eller med HNSCC, hvis tumorer udtrykker PD-L1. Benefit/risk-forholdet for de tilgængelige behandlingsmuligheder (pembrolizumab som monoterapi eller pembrolizumab i kombination med lenvatinib), bør overvejes før behandling initieres hos patienter med fremskreden eller recidiverende endometriecancer med MSI-H eller dMMR. Ved vurdering af PD-L1-status af tumoren er det vigtigt, at der vælges en valideret og robust metode for at minimere forekomsten af falsk negative eller falsk positive resultater. Immunmedierede bivirkninger, inklusive svære og dødelige tilfælde, er forekommet hos patienter, der fik pembrolizumab. Tilfælde af graft versus host-sygdom (GVHD) og veno-okklusiv sygdom (VOD) er observeret hos patienter med cHL, der gennemgår allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) efter tidligere eksponering for pembrolizumab. Hos patienter, der tidligere har gennemgået allogen HSCT, er der rapporteret akut GVHD, inklusive GVHD med dødelig udgang, efter behandling med pembrolizumab. Fordelene ved behandling med pembrolizumab skal afvejes mod risikoen for mulig GVHD hos patienter, der tidligere har gennemgået allogen HSCT. Forsigtighed skal udvises hos patienter, der har oplevet en alvorlig eller livstruende hudreaktion under tidligere behandling med andre immunstimulerende cancerlægemidler. Pembrolizumab bør anvendes med forsigtighed ved urotelial cancer hos svagere patienter, der ikke anses for egnede til behandling med kemoterapi. Pembrolizumab i kombination med axitinib: leverenzymer skal monitoreres før initiering af behandlingen og med jævne mellemrum under behandlingen. Data for kombinationsbehandling med axitinib hos patienter med fremskredent RCC er begrænsede. Pembrolizumab i kombination med kemoterapi skal anvendes med forsigtighed hos patienter ≥ 75 år efter nøje vurdering af det potentielle benefit/risk-forhold på individuelt grundlag. Patienter med BTC (især patienter med biliære stents) skal monitoreres tæt for udvikling af kolangitis eller galdevejsinfektioner før initiering af behandling og regelmæssigt derefter. Se det fulde produktresumé for yderligere detaljer vedrørende bivirkninger og risici.

PAKNINGER OG PRISER: Der henvises til dagsaktuelle priser på www.medicinpriser.dk. Koncentrat til infusionsvæske, opløsning, 1 hætteglas, 25mg/ml, Vnr: 585359.

UDLEVERING: BEGR

INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN: Merck Sharp & Dohme B.V. Repræsentant: MSD Danmark ApS, Havneholmen 25, 1561 København V dkmail@merck.com (tlf. 44 82 40 00).

Baseret på senest godkendte produktresumé: www.ema.europa.eu

Copyright © 2023 Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA and its affiliates. All rights reserved.

PM: DK-KEY-00162 11-DEC-2023

(v) Afsnit omskrevne og/eller forkortede i forhold til EMAs godkendte produktresumé, som vederlagsfrit kan rekvireres fra MSD

References: 1. Keytruda® SmPC 2. Sun, J.-M., Shen, L., Shah, M. A., Enzinger, P., Adenis, A., Doi, T., Kojima, T., Metges, J.-P., Li, Z., Kim, S.-B., Cho, B. C., Mansoor, W., Li, S.-H., Sunpaweravong, P., Maqueda, M. A., Goekkurt, E., Hara, H., Antunes, L., Fountzilas, C., & Tsuji, A. (2021b). Pembrolizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for first-line treatment of advanced oesophageal cancer (KEYNOTE-590): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. The Lancet, 398(10302), 759–771. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(21)01234-4 3. BMJ Best Practice Oesophageal Cancer 4. Marieb EN Hoehn K The digestive system in Human anatomy and Physiology 5. Schneider, P.M., Mönig, S.P. (2017). Siewert Classification of Adenocarcinoma of the Esophagogastric Junction: Still In or Already Out?. In: Giacopuzzi, S., Zanoni, A., de Manzoni, G. (eds) Adenocarcinoma of the Esophagogastric Junction. Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-319-28776-8_7 6. Agient Technologies Inc PD-L1 IHC 22C3 pharmDx Interpretation Manual, Esophageal Cancer

DK-KEY-00408 16.01.2024